KEYNOTE-604研究[14]与IMpower133研究相似，是一项随机双盲安慰剂对照的III期研究；CASPIAN研究则是研究者和患者为非盲状态，申办方为盲态的III期研究。KEYNOTE-604研究比较的是帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合标准化疗（卡铂或者顺铂/依托泊苷）与安慰剂联合标准化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。
这项研究中453例患者被随机化，帕博利珠单抗联合化疗组为228例，安慰剂联合化疗组为225例，两组分别有223例和222例接受了至少1剂研究治疗。
从患者的基线特征看，患者在年龄、性别、ECOG评分、吸烟状态、乳酸脱氢酶水平、肝转移的情况是均衡的；帕博利珠单抗联合化疗组脑转移患者占14.5%，化疗组占9.8%；帕博利珠单抗联合化疗组PD-L1联合评分≥1的38.6%，化疗组占43.1%。
这项研究进行了2次中期分析，第二次中期分析时，在意向治疗人群中，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组的中位PFS分别为4.5个月和4.3个月（HR：0.75，P=0.0023），达到了预设的单边的P=0.0048；在最终分析时，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组中位的PFS分别为4.8个月和4.3个月（HR：0.75）；中位的OS分别为10.8和9.7个月（HR：0.80 ， P=0.0164），但是最终的OS没有满足预设的P=0.0128。两组患者的12个月OS率分别为45.1%和39.6%，24个月OS率为22.5%和11.2%，帕博利珠单抗联合化疗组在OS率方面具有优势。在ORR方面，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组分别为70.6%和61.8%，DOR分别为4.2个月和3.7个月。
安全性：治疗导致的任何级别的AE，帕博利珠单抗联合化疗组与化疗组分别为100%和99.6%，3-4级不良反应是76.7% vs 74.9%，5级AE为6.3% vs 5.4%；两组因AE导致治疗终止的患者比例分别为14.8% vs 6.3%。需要治疗的免疫相关的所有级别AE，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组分别为24.7%和10.3%，其中3/4级AE分别为7.2%和1.3%。
